Нормативно технічна документація у виробництві та пакуванні фармацевтичних препаратів згідно gmp



Сторінка5/7
Дата конвертації12.04.2017
Розмір1.67 Mb.
1   2   3   4   5   6   7
Тема : Виробництво сиропів, ароматних вод і ефірних олій. Блок-схема виробництва, обладнання. Опис технологічного процесу . Випробування.

Актуальність теми: Знання технології розчинів важливе при виготовленні майже всіх інших лікарських форм, розчини є напівпродуктами або допоміжними компонентами. Вивчення хімічних перетворень, які лежать в основі виробництва водних розчинів визначають актуальність теми.

Мета заняття: Оволодіти технологічними та хімічними процесами виготовлення смакових та лікарських сиропів, ефірних олій та ароматних вод в умовах фармацевтичних підприємств.

Контрольні питання.

  1. Загальна характеристика сиропів .

  2. Класифікація та номенклатура сиропів .

  3. Смакові сиропи, їх характеристика.Номенклатура.

  4. Технологія приготування смакових сиропів..

  5. Лікарські сиропи , характеристика. Номенклатура.

  6. Технологія приготування лікарських сиропів.

  7. Характеристика лікарських речовин, які входять до складу сиропів.

  8. Стійкість сиропів. Причини псування сиропів.

  9. Фруктово - ягідні сиропи. Технологія приготування. Застосування.

  10. Застосування допоміжних речовин в приготування сиропів.

  11. Стандартизація сиропів.

  12. Зберігання сиропів.

  13. Загальна характеристика ефірних олій. Номенклатура.

  14. Сировина для одержання ефірних олій.

  15. Методи одержання ефірних олій. Характеристика.

  16. Визначення якості ефірних олій.

  17. Зберігання ефірних олій. Застосування.

  18. Характеристика ароматних вод. Номенклатура.

  19. Методи одержання ароматних вод. Характеристика.

  20. Застосування та зберігання ароматних вод.

Інформаційний матеріал

Ароматні води та сиропи в основному використовуються для корегування смаку чи запаху ліків, в склад яких входять лікарські речовини з неприємними органолептичними властивостями. Це є важливо для дитячих лікарських форм. Крім того вони можуть використовуватися як і лікарські засобами. Тому засвоєння технології виготовлення даних лікарських форм має важливе значення.

Ароматні води отримують двома способами:


  1. перегонкою ефіровмісної лікарської сировини з водяним паром;

( гіркомигдальна вода, лавровишнева вода, спиртова вода коріандру);

  1. розчиненням ефірних олій у воді (вода м’ятна; вода кропова);

Створення ліків, які забезпечують оптимальний терапевтичний ефект з мінімумом побічних явищ, зручних до застосування є актуальним завданням сучасного фармацевтичного виробництва. Цим вимогам відповідають рідкі лікарські форми. Розчини широко використовуються в медичній практиці і займають значне місце серед лікарських засобів.

Сиропи – рідкі лікарські засоби , що характеризуються солодким смаком і в’язкою консистенцією (ДФУ). Вони можуть містити сахарозу в концентрації не менше 45% (м/м). Солодкий смак може бути одержаний використанням інших полі спиртів або підсолоджувачів. Сиропи містять ароматизатори або інші смакові добавки. (ДФУ)

Продукти із запахом, складного складу, одержані з ботанічно певної рослинної сировини методом перегонки з водяною парою, сухої перегонки або підхожим механічним способом без нагрівання. Ефірні олії відділяють від водної фази фізичними способами, які не змінюють їх складу.


Навчальні задачі та приклади рішення

Задача: Скласти робочий пропис для одержання 560л цукрового сиропу (густина=1,303г/мл), враховуючи, що коефіцієнт витрати становить 1,025.

Рішення : склад цукру рафінад – 64,0

Води очищеної – 36,0

визначаємо кількість цукрового сиропу.

560000 х 1,303 х 1,025 = 747922 г

2) визначаємо кількість цукру.

64,0 – 100

Х – 747922 Х = 478670г

3) визначаємо кількість води очищеної

36,0 – 100

Х - 747922 Х = 269251,92г



Робочий пропис

цукру рафінад – 478,67кг

Води очищеної – 269,252кг

------------------------------------------------

Маса загальна 747,922 кг

Навчальні завдання до виконання практичної роботи

Завдання №1

Приготувати 350 мл цукрового сиропу. Скласти матеріальний баланс, знайти коефіцієнт розрахунковий, втрати і вихід у відсотках.



Технологія приготування

В таровану хімічну склянку або фарфорову чашку ємністю 250 мл поміщають 64 г цукру рафінаду, додають 36г нагрітої (60 –70 оС) очищеної води порціями, доводять до кипіння, помішуючи до повного розчинення цукру. Кип‘ятіння сиропу проводять при постійному перемішуванні протягом 5-10 хв, при цьому необхідно знімати піну. Ту кількість води, яка випаровується, додають до 100 мас. ч. і знову дають сиропу закипіти. Готовий сироп в гарячому стані фільтрують через 2-3 шари марлі.



Аналіз готового продукту.

Густина повина бути 1.308-1.315;



Чистота. При змішуванні рівних об‘ємів сиропу та спирту не повинен з‘являтися осад і помутніння.

При додаванні до препарату рідини Фелінга протягом 5хв не повинно спостерігатися випадання червоного осаду (інвертований цукор).

Розчин препарату не повинен давати реакції на хлориди, сульфати і важкі метали.

Цукровий сироп. (Sirupus simplex).

Опис: представляє собою прозору, безколірну густувату рідину, без запаху, солодкого смаку, нейтральної реакції; густиною 1.308 – 1.315.

Склад:


цукру рафінад 64.0

води очищеної 36.0

Технологічна схема виробництва складається із наступних стадій:

1. Розчинення цукру у воді.

2. Нагрівання розчину.

3. Видалення піни.

4. Фільтрування сиропу.

5. Фасування та пакування готового сиропу.



Завдання №2

Приготувати 350 мл кропної води методом диспергування. Провести аналіз готового продукту.



Приготування кропної води.

Вода кропу./Aqua Foeniculi/

Склад:

Олії кропу 1 ч.



Тальку чистого 10 ч.

Води, підігрітої до 50-60°С 1000 ч.



Технологічний процес складається:

– підготовка сировини та допоміжних матеріалів,

– розчинення (диспергування) ефірних олій,

– фільтрування,

– фасування, упакування.

Технологія приготування

У фарфорову ступку вносять 1г тальку, додають 0,1г олії кропу і старанно розтирають. Масу переносять в склянку з притертим корком і сильно збовтують 15 хв з 100 мл води, підігрітої до температури 50-60°С. Дають відстоятися і фільтрують через змочений фільтр.



Стандартизація

Дослідження на чистоту: препарат не повинен давати реакції на важкі метали. Для дослідження беруть 10 мл ароматної води.

20 мл води кропу випаровують і залишок прожарюють. Залишок не повинен перевищувати 0,005%.


Завдання №3

Скласти матеріальний баланс для виготовлення цукрового сиропу та кропової води, знайти втрати і технологічний вихід , відповідно врахувавши коефіцієнт розрахунковий

1,025 та 1,250
Завдання №4

Скласти блок-схему виробництва цукрового сиропу і кропної води.



Завдання №5

Вказати показники, що оцінюють якість цукрового сиропу і кропної води за ДФУ.



Завдання №6

Користуючись літературними джерелами, навести приклади сиропів лікарських, ароматних вод та ефірних олій, які виготовляються вітчизняною промисловістю.




Сиропи лікарські(склад)

ароматні води(склад)

ефірні олій(склад)




























Матеріали самопідготовки

Теоретичні питання самоконтролю

  1. Для одержання ароматних вод методом перегонки з водяною парою використовують обладнання: (вказати) __________________________________________________________

__________________________________________________________

  1. Яким методом одержують коріандрову спиртову воду та воду мигдалю? Вказати технологічні стадії._________________________________________________________

_________________________________________________________________________

  1. Внаслідок розчинення ефірної олії у воді одержують м’ятну, фенхелеву та троянову води. В якому співвідношенні?_______________________________________________

  2. З якою метою та в якій кількості при приготуванні ароматних вод ( розчинення ефірної олії у воді) додають тальк?____________________________________________

__________________________________________________________________________

  1. Вказати фактори, які впливають на стійкість сиропів._____________________________

  2. При переробці лікарської рослинної сировини з низьким вмістом ефірних олій використали метод в основі якого лежить здатність ефірних олій, що виділяються рослинами, переходити в газову фазу, а потім поглинаються жирами і сорбентами. Описати зазначений метод.___________________________________________________


Задачі для самоконтролю.

1.Отримано 16 кг гіркоминдальної води, що містить 0,18% HCN. Скільки потрібно додати 0,08% гіркоминдальної води, щоб довести розчин до стандарту (0,1%)?

2. Як приготувати 14 кг гіркоминдальної води з концентрату, що містить 1,6% HCN?

4.Скласти робочий пропис для виготовлення 100 кг сиропу солодкового коріня , якщо витратний коефіцієнт становить 1,045. Визначити технологічний вихід і витрати.

5. Як довести до стандарту (64%) 100 кг цукрового сиропу, що має 72% цукру?

6 . Скласти матеріальний баланс на виготовлення 150 кг сиропу солодкового коріня, що відповідає 98,7% готового продукту. Визначити витратний коефіцієнт, технологічні витрати та вихід на 230 кг готового продукту при однакових умовах.


Ситуаційні завдання

При виробництві фармацевтичної продукції можливі дефекти у роботі. Вказати причини та шляхи їх усунення



дефекти у роботі

Причини та шляхи їх усунення

При аналізі виявлені дрібні крапельки ефірного масла в ароматній воді




У виробництві цукрового сиропу спостерігається зацукровування




У виробництві цукрового сиропу виявлений сторонній захід




У виробництві цукрового сиропу при аналізі встановлена щільність 1,225





Джерела інформації

  1. Промышленная технология лекарств /Под ред. Проф. В. И. Чуешова: в 2-х т. Харьков. Изд-во НФАУ МТК-Книга. – 2002, - 716 с.

  2. Технологія ліків промислового виробництва Підручник. За ред. В.І. Чуєшова.- Х: Видавницвтво УкрФА. - 2003.-716 с.

  3. Технологія лікарських препаратів промислового виробництва: навчальний посібник / Дмитрієвський Д. І., Богуславська Л. І., Хохлова Л. М. та ін.– Вінниця: Нова Книга,2008 - 277с.

  4. Державна Фармакопея України(1 видання).//Харків, 2001. - 556 с.

  5. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 1.-2004.-520 с.

  6. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 2.-2008.-617 с.

  7. Державна Фармакопея України-1-е видання-Доповнення 3- м. Харків-2009 -253с.

  8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / В. А. Биков, Н. Б. Демина, С. А. Скатков, М. Н. Анурова – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 304 с.

  9. Практикум з промислової технології лікарських засобів для студентів спеціальності «Фармація» / Під ред. Рубан О.А.- Х.: НФаУ, 2011.- 342 с.


ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Практичне заняття № 12
Тема: Спиртометрія. Визначення концентрації етанолу. Зміцнення і розбавлення водно-спиртових розчинів. Рекуперація і ректифікація етанолу. Блок-схема виробництва, обладнання. Опис технологічного процесу . Випробування.

Актуальність:

У фармацевтичному виробництві при одержанні витяжок із рослинної або тваринної сировини в якості екстрагенту використовується спирт, якого в матеріалі після екстрагування залишається велика кількість. Щоб уникнути втрат етанолу, для зниження собівартості готової продукції і забезпечення рентабельності виробництва проводять часткову або повну рекуперацію спирту.



Мета заняття:

Засвоїти основні методи виробництва етанолу, та вміти графічно складати технологічну схему виробництва спирту. Вміти визначати концентрацію спирту, проводити розрахунок кількості етанолу для приготування спиртово - водної суміші. Визначати основні принципи рекуперації та ректифікації етанолу



Контрольні запитання:

  1. Методи виробництва етанолу (з сировини, яка містить крохмаль, вуглеводи, синтетичним шляхом).

  2. Способи отримання абсолютного етанолу.

  3. Основні хімічні та фізико – хімічні властивості спирту етилового.

  4. Визначення концентрації, розведення та облік використання спирту.

  5. Рекуперація та ректифікація спирту.


Інформаційний матеріал

Сировиною для виробництва спирту етилового можуть служити різноманітні|всілякі| матеріали, що містять|утримують| в достатній кількості зброджуючий цукор або інші вуглеводи, які можна оцукрити.

Найширше використовується крахмалевмісне зерно (жито, пшениця, кукурудза, ячмінь, овес|вівсюг|, просо) і картопля.

Як сировиною, для виробництва етанолу з|із| вуглевмісної сировини, використовують відходи цукрового виробництва – меласу, виноградний сік і соки інших плодів.

Крім|крім| біологічного методу етиловий спирт може бути отриманий|одержаний| синтетичними способами.

У фармацевтичному виробництві при одержанні витяжок із рослинної або тваринної сировини в якості екстрагенту використовується спирт, якого в матеріалі після екстрагування залишається велика кількість. Щоб уникнути втрат етанолу, для зниження собівартості готової продукції і забезпечення рентабельності виробництва проводять часткову або повну рекуперацію спирту.

Рекуперація - в перекладі з латинської означає повернення, знову одержання. Це технологічний процес з метою повернення у виробництво частини цінних розчинників із обробленої сировини.

Часткова рекуперація – це витіснення спирту із обробленого матеріалу (шроту) водою або відгонки з водяним паром.

Рекуперацію проводять в екстракторах, перколяторах або в інших ємкостях, де матеріал настоюють 2-3 години після чого промивають водою і повільно заливають. Одержаний рекуперат вміщує 6-10% спирту і різні барвні речовини, що придають йому темний колір.

Рекуперація спирту із обробленого матеріалу відгонкою з водяним паром проводять в екстракторах з паровою сорочкою або в спеціальних установках, працюючих при атмосферному тиску.

Для досягнення більш повного розділення суміші летючих речовин, які мають близьку температуру кипіння, застосовують багаторазову перегонку ректифікацію.

Ректифікація – це виправлення, очищення – заключається в розділенні суміші взаємнозмішуваних рідин з близькою t0С кипіння на індивідуальні компоненти. Тобто, перегонка – це процес, що включає часткове випробування розділяючої суміші з послідуючою конденсацією утворення парів здійснюючих одноразово або багаторазово.

Методи перегонки:


  1. перегонка проста в однокубовому апараті: без дефлегмації,з дефлегмацією.

  2. перегонка складна (ректифікація):періодичну; безперервну.

В наслідок ректифікації спиртових рекуператів одержують очищений і закріплений етанол будь-якої міцності до концентрації 97,10% (95,57% по масі) густина якого 0,8025; t кипіння 78,120С.

Іноді одержаний етанол вміщує летючі домішки. Для їх видалення етанол обробляють активованим вугіллям. При розбавленні його водою до концентрації 96,2-96,4% одержують етанол - рекуперат, який використовують у фармацевтичному виробництві.

Для проведення аналітичних робіт, хімічного синтезу препаратів на стадії очищення застосовують абсолютний етиловий спирт t кипіння його 78,50С; густина 0,78927.

Спирт етиловий абсолютний одержують перегонкою водно - етанольного розчину при пониженому тиску, перегонкою в присутності (бензолу). Суміш бензолу з водою кипить при t0 нижчою ніж етанольна - водна, що дає можливість виділити окремо компоненти.

1). Визначення концентрації спирту:

- в об’ємних % (%);

- в % по масі (%т).

Концентрацію|міцність| спирту можна визначити а) спиртометром; б) за густиною; в) за температурою кипіння розчину; г) рефрактометрично; д) за поверхневим|поверховому,зверхньому| натягом|натягу|.

Співвідношення між відсотковим|відсотковим| вмістом|вмістом,утриманням| етанолу по масі (Cm) і за об'ємом (Cr) при температурі 20ºС можна встановити за допомогою алкоголеметричної табл. 1. За відсутності таблиці слід скористатися формулами:
1).Cm =

2).Cr=

Навчальні задачі та приклади рішення

Задача: Показники скляного спиртоміру, зануреного при температурі +11ºС у водно-спиртовий розчин, дорівнює 94. Скільки літрів цього розчину необхідно взяти при температурі + 2ºС, щоб в ньому вміщувалось 1980 кг при 20 ºС безводного етанолу?
Рішення: Користуючись таблицею «Відносний вміст спирту (за об'ємом) в залежності від показань скляного спиртометру та температури розчину» знаходимо якій концентрації спирту при 20ºС відповідає значення скляного спиртометру 94 при + 11ºС.

Користуючись множником для визначення об'єму етилового спирту при 20ºС , що міститься в даному об'ємі водно-спиртового розчину, в залежності від температури, знаходимо яку кількість 95,96 % розчину необхідно взяти при + 2ºС, щоб в ньому вміщувалось 1980 кг при 20 ºС безводного етанолу.

множник при концентрації 96% - 0,9782

95 % - 0,9680

-------------------

1% - 0,0102; а 0,96% - Х

відповідно 0,96% = 0,96 х 0,0102 / 1 = 0,009792,

а для 95,96% = 0,9680 + 0,009792 = 0,977792

Таким чином, об'єм спирту дорівнює: V= m / ρ ; отже,

1980 / 0,977792 = 2024,97 л



Задача: На фармацевтичній фабриці є 15 л 15% спирту та 20л 95% спирту. Необхідно приготувати 50% водно – спиртовий розчин. Скільки води необхідно використати та який об’єм розчину буде одержаний при цьому( без врахування контракції)?

Рішення:

1).Визначаємо кількість міцного 95% спирту, необхідного для укріплення15 л 15% спирту.

95% 35ч 35ч - Х

50%


15% 45ч отже, 45ч - 15л Х = 11,667л (95% спирту)

------------------

80 ч

2). Визначаємо кількість спирту50% можна приготувати.



45ч - 15л

80ч - Х Х = 26,667л

2). Визначаємо кількість міцного спирту, що залишилась.

20л – 11,667л =8,333л 95% спирту

3). Скільки л спирту 50% можна приготувати із залишку міцного спирту 95%.

Х х а = р х в; р = (8,333 х 95%) / 50% = 15,832л

4). Кількість води, яку необхідно додати (без врахування контракції).

15,832л – 8,333л 95% спирту = 7,499л

5). Який об’єм готового продукту (50% водно – спиртовий розчин)?

15л + 26,667л = 42,499л



Навчальні завдання до виконання практичної роботи

Завдання №1

Провести ректифікацію спиртового рекуперату.

Отримати|одержати| спиртовий рекуперат, зміряти|виміряти| його об'єм|обсяг|, температуру і визначити концентрацію (по температурі кипіння).

Підготувати лабораторну колонку ректифікації до роботи. Для цього спиртовий рекуперат перенести в перегінну колбу, заповнивши її на 2/3об'єму|обсягу|, і помістити в неї 2-3 скляних капіляра, запаяних з одного кінця. Перегінну колбу герметично під'єднати до скляної колонки ректифікації з|із| насадками|насадженнями| і термометром. Верхню частину|частку| колонки з'єднати з|із| холодильником і збіркою|збірником| конденсату. Колбу з|із| рекуператом встановити на азбестовій сітці і нагрівати газовим пальником. Полум'я пальника регулювати так, щоб спиртовий рекуперат рівномірно кипів з|із| утворенням пари. Під час роботи установки стежити за подачею холодної води в холодильник і стоком теплої води в каналізацію. У місцях|місце-милях| з'єднання|сполучення,сполуки| прилад не повинен парити|ширяти|, оскільки|тому що| це може привести до втрати етанолу.

Процес ректифікації проводять до тих пір, поки температура пари буде 96ºС. Це відповідає вмісту спирту в дистиляті – близько 5%. Досягши цієї температури перегонку продовжують ще на протязі 5-6 хв. Після закінчення процесу ректифікації вимкнути газ і воду, а з|із| колби зливають кубовий залишок|остачу| (після|потім| охолоджування|охолодження|).

В отриманому|одержаному| ректифікаті визначити вміст|вміст,утримання| спирту (за допомогою пікнометра) і вимірювати|виміряти| точно об'єм|обсяг|.

На підставі отриманих|одержаних| даних скласти матеріальний баланс по абсолютному спирту для ректифікаційної установки ректифікації:

де – кількість початкового|вихідного| рекуперату, мл;



Сн – вміст|вміст,утримання| спирту в початковому|вихідному| рекуператі %;

– кількість отриманого|одержаного| ректифікату, мл;

Ск – вміст спирту в ректифікаторі %;

П – втрати;

З|із| матеріального балансу розрахувати вихід, втрати, витратний коефіцієнт.

Отриманий|одержаний| ректифікат здати|скласти| викладачеві. На склянці вказати кількість мл і концентрацію у відсотках|процентах|.

Завдання №2

1.Суть рекуперації та ректифікації етанолу.



рекуперація

ректифікація
































Завдання №3

В залежності від внутрішньої будови ректифікаційних колон їх поділяють:



назва

будова

1.




2.




3.




4.




5.




Задачі для самоконтролю

  1. Показники скляного спиртоміру, зануреного при температурі +100С у водно-спиртовий розчин , дорівнює 94. Скільки літрів цього розчину необхідно взяти при температурі +20С, щоб в ньому вміщувалось 960кг при 200С безводного етанолу?

  2. Спирт-завод відпустив 120 кг безводного етанолу у вигляді етанолу міцністю 82%. Який об’єм і масу має відпущений етанол?

  3. Скільки літрів 83% спирту необхідно додати до 70л 23% спирту, щоб отримати 52% спирт при 200С?

  4. При виробництві було використано 200кг 80% спирту. Провести перерахунок витрати на 95%

  5. Визначити об’єм спирту в перерахунку на 95% і в перерахунку на абсолютний спирт в 390кг спирту концентрації 25,6%

  6. На фармацевтичній фабриці є 25 л 5% спирту та 40л 95% спирту. Необхідно приготувати 60% водно – спиртовий розчин. Скільки води необхідно використати та який об’єм розчину буде одержаний при цьому( без врахування контракції)?

  7. Скласти матеріальний баланс ректифікації 216 мл спиртового рекуперату з концентрацією етилового спирту 12,9%, якщо отримали 167 мл конденсату із концентрацією 14,8%.



Ситуаційні завдання.

На фармацевтичному підприємстві при одержані витяжок із рослинної або тваринної сировини в якості екстрагенту широко використовують етанол, якого в матеріалі після екстрагування залишається велика кількість. Для уникнення втрат етанолу, для зниження собівартості готової продукції і забезпечення рентабельності підприємства перед технологами повстало велике занепокоєння. Оцінити дії технолога – оператора.



Джерела інформації

  1. Промышленная технология лекарств /Под ред. Проф. В. И. Чуешова: в 2-х т. Харьков. Изд-во НФАУ МТК-Книга. – 2002, - 716 с.

  2. Технологія ліків промислового виробництва Підручник. За ред. В.І. Чуєшова.- Х: Видавницвтво УкрФА. - 2003.-716 с.

  3. Технологія лікарських препаратів промислового виробництва: навчальний посібник / Дмитрієвський Д. І., Богуславська Л. І., Хохлова Л. М. та ін.– Вінниця: Нова Книга,2008 - 277с.

  4. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / В. А. Биков, Н. Б. Демина, С. А. Скатков, М. Н. Анурова – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 304 с.

  5. Практикум з промислової технології лікарських засобів для студентів спеціальності «Фармація» / Під ред. Рубан О.А.- Х.: НФаУ, 2011.- 342 с.

ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Практичне заняття № 13



Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7


База даних захищена авторським правом ©divovo.in.ua 2017
звернутися до адміністрації

войти | регистрация
    Головна сторінка


загрузить материал