Нормативно технічна документація у виробництві та пакуванні фармацевтичних препаратів згідно gmp



Сторінка2/7
Дата конвертації12.04.2017
Розмір1.67 Mb.
1   2   3   4   5   6   7
Тема: Виробництво таблеток методом прямого пресування та пресуванням з попереднім гранулюванням. Бло-ксхема виробництва, обладнання. Опис технологічного процесу. Випробування.
Актуальність теми:

Пряме пресування – це сукупність різних технологічних заходів, що дозволяють поліпшити основні технологічні властивості таблеткового матеріалу: сипучість та спресованість – і одержати з нього таблетки, минаючи стадію грануляції. Більшість лікарських речовин та їх сумішей мають погану сипучість і cпресованність , тому слід проводити попереднє гранулювання.



Мета заняття:

Вміти аналізувати та одержувати таблетки прямим пресуванням.


Контрольні питання

1. Що таке таблетки як лікарська форма?

2. Основні групи допоміжних речовин , які використовують у таблетковому виробництві?

3. Умови проведення прямого пресування.

4. Перелік лікарських речовин,що можуть таблетоватись без гранулювання?

5. Як можна покращити технологічні властивості порошків і здійснити пряме пресування?

6. Вказати види та групи таблеток.

7. Допоміжні речовини, що застосовуються при прямому пресуванні порошкоподібних речовин.

8. Стадії технологічного процесу одержання таблеток прямим пресуванням.

9. У яких випадках у виробництві таблеток застосовують розріджувачі?

10. Поясніть призначення зв’язуючих речовин. У яких випадках застосовують сухі зв’язуючі речовини?

11.Які речовини відносять до розпушуючих? На які групи вони підрозділяються по механізму дії?

12. Наведіть приклади допоміжних речовин, що викликають руйнування таблетки за рахунок їхнього набрякання.

13.Що таке грануляція і з якою метою вона проводиться?

14.Основні види грануляції.

15. Як проводиться волога грануляція? Недоліки цього способу.

16.Способи структурної грануляції.

17.В яких випадках проводиться структурна грануляція?

18.На які групи поділяють допоміжні речовини при виробництві таблеток?

Інформаційний матеріал

Пряме пресування – це процес пресування негранульованих порошків. Воно дає можливість одержати таблетки з волого - і термолабільних та несумісних речовин. Це пояснюється тим, що більшість лікарських речовин мають властивості, які забезпечують безпосереднє їх пресування. До цих властивостей належить:



  • ізодіаметрична форма кристалів;

  • добра сипучість (текучість);

  • спресованість;

  • низька адгезійна здатність до прес-інструменту таблеткової машини.

Технологічний процес отримання таблеток прямого пресування складається з наступних стадій:

  • підготовка сировини (подрібнення, просіювання, сушіння);

  • змішування;

  • пресування.

Пресування полягає в двосторонньому стисненні матеріалу в матриці за допомогою верхнього і нижнього пуансонів. На даний час застосовують ротаційні таблеточні машини (РТМ), які мають велику кількість матриць, вмонтованих в матричний стіл, і пуансонів, що дозволяє забезпечувати високу продуктивність таблеточних пресів. Тиск в РТМ наростає поступово, що забезпечує м’яке і рівномірне пресування таблеток.

При одержанні таблеток прямим пресуванням використовують допоміжні речовини: лактозу, полівінілпіролідон, фосфат кальцію, гідро фосфат кальцію, крохмал, сорбіт,прежелатинізований кукурузник крохмаль.



Схема одержання таблеток методом прямого пресування

порошок


Довідкова література

Фізико-хімічні та технологічні властивості лікарських речовин

ДФУ, МРТУ, ТФС

Речовини, які мають недостатню сипучість, але добру пресованість

Речовини, які мають недостатню сипучість та пресованість

Речовини, які мають добру сипучість та пресованість

Речовини, які мають добру сипучість,

але недостатню пресованість

Додавання сухих склеюючих речовин, брикетування розмолом

Додавання ковзаючих речовин, брикетування з розмолом

Без допоміжних речовин

Додавання сухих склеюючих речовин

Змішування

Контроль якості таблетованої маси

Таблетування

Контроль якості таблетування

Фасування

Упакування

Грануляція – це процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини, вона необхідна для поліпшення технологічних властивостей таблетованої маси і запобігання її розшаровуванню.

Це важлива частина процесу таблетування. Гранулювання забезпечує покращення сипучості вихідних матеріалів, попереджує розшаровування мас, які таблетують; забезпечує рівномірну швидкість надходження маси в матрицю таблеткової машини, більшу точність дозування та рівномірний розподіл активного компоненту в суміші.

На даний час розрізняють наступні основні види грануляції:


  • грануляцію продавлюванням або вологу грануляцію;

  • грануляцію помелом або суху грануляцію;

  • структурну грануляцію.

Існує три способи структурного гранулювання.

  1. Гранулювання в дражувальному котлі;

  2. Гранулювання в розпилюючих сушарках;

  3. Гранулювання в умовах псевдо розрідження;

Прикладами водних розчинів зв’язуючих (зволожуючих, гранулюючих)речовин можуть бути:

речовини

Діапазон концентрацій розчину,%

Желатин

1-4

Цукор

2-20

Крохмаль

1-10

Натрію альгінат

3-5

Метилцелюлоза

1-5

Натрій карбоксиметилцелоза

1-5

Полівінілпіролідон

1-5

Полівініловий спирт

1-5



Навчальні задачі та приклади їх рішення

Задача

Скласти робочий пропис на приготування 120 кг ацетилсаліцилової кислоти по 0,25 середня маса 0,30 за складом (ацетилсаліцилової кислоти 0,25; крохмалю 0,04; тальку 0,009; кислоти стеаринової 0,001), враховуючи розхідний коефіцієнт 1,025.



Рішення:

1.Визначаємо загальну масу таблеток.

120 х 1,025=123кг

2.Визначаємо кількість ацетилсаліцилової кислоти.

0,25 – 0,30

Х -- 123000 Х = 102500г

3.Визначаємо кількість тальку

3,0 - 100

Х - 123000 Х =3690г

4.Визначаємо кількість кислоти стеаринової

1,0 - 100

Х - 123000 Х =1230г

5. Визначаємо кількість крохмалю

123000 – (102500г+3690г+1230г) = 15580



Робочий пропис

ацетилсаліцилової кислоти - 102500г

тальку - 3690г

кислоти стеаринової - 1230 г

крохмалю - 15580г

_________________________________

Маса загальна 123000г
Задача

Визначити кількість допоміжних речовин для одержання 1000 таблеток стрептоциду ( за складом стрептоциду 0,3г; крохмалю 0,0267г; кальцію стеарату 0,0033г) масою 0,3/0,33, враховуючи, що коефіцієнт витрати становить 1,105



Рішення

1) визначаємо таблетовану масу:

1000 х 0,33 х 1,105 = 364,65г

2) визначаємо кількість стрептоциду:

0,3 – 0,33

Х - 364,65 Х = 331,5г

3) визначаємо кількість допоміжних речовин

364,65г- 331,5г= 33,15г


Навчальні завдання до виконання практичної роботи

Завдання №1

  1. Приготувати таблетки натрію хлориду по 0,9, гексаметилентетраміну, калію броміду, калію хлориду по 20 штук.

Технологія приготування

Внаслідок того, що натрію хлорид, завдяки своїй кубічній ізодіаметричній структурі кристалів, має добру сипучість та спресованість, таблетки натрію хлориду готують без застосування допоміжних речовин.

Натрію хлорид відсівають від надто мілких та досить великих фракцій з допомогою двох сит з отворами d = 0,25 та 0,5 мм. Для приготування таблеток використовують фракцію з розміром частинок 0,25-0,5 мм в кількості, розрахованій по кількості таблеток.

Відсіяний продукт підсушують перед таблетуванням при t-450С протягом 30 хв. Після чого пресують на таблетковому ручному пресі або на таблетковій машині масою по 0,9 г.

Всі одержані таблетки зважують для послідуючого складання матеріального балансу.

Після закінчення пресування воронку, пуансони та матрицю обережно протирають.


Завдання №2

1.Перерахувати показники, що оцінюють якість готової продукції.



Завдання №3

1.Скласти матеріальний баланс на готову продукцію у вигляді рівняння та таблиці, розрахувати вихід, втрату, розхідний коефіцієнт.


Матеріальний баланс

Витрачено речовини

Кількість, г

Одержано готового продукту

Кількість, г

натрію хлориду




Таблетки натрію хлориду 0,9










Витрати




всього




всього





Завдання №4

  1. Розрахувати необхідну кількість папаверину гідро хлориду і допоміжних речовин для прямого пресування за складом (папаверину гідро хлориду 0,04; мікрокристалічної целюлози 0,24; натрію кроскармелози 0,08; кальцію стеарату 0,04; маса середня 0,40;) для одержання 500 таблеток, з врахуванням розхідного коефіцієнту - 1,035.

Завдання №5

1.Скласти блок – схему виробництва таблеток методом прямого пресування.



Завдання №6

  1. Приготувати 20 таблеток стрептоциду по 0,3/0,33.

Характеристика готового продукту. Таблетки білого кольору, діаметр 9 мм, форма циліндрична, плоска або двоопукла,висота таблетки 2,7-3,6 мм. В одній таблетці повинно бути 0,285-0,315г стрептоциду.

Застосування. Для лікування цереброспинального менінгіту, ангіни, цистіти, коліти, для профілактики та лікування раневої інфекції.

Форма випуску та дозування. Таблетки, по 0,3г і 0,5г.

Упаковка. В конвалютах.

Умови зберігання. Список Б.

Склад: стептоциду 0,3г; крохмалю 0,0267г; кальцію стеарату 0,0033г

Технологія приготування

Попередньо подрібнений, просіяний порошок через сито з діаметром отворів 0,2 мм (сито № 32), розраховану кількість стрептоциду змішують з 7% крохмальним клейстером (на 100г сухого порошку використовується 13-16г крохмального клейстеру) в лабораторному зішувачі до утворення однорідної вологої маси. Її розкладають тонким шаром на лист пергаментного паперу і сушать в сушильній шафі при температурі 40°-50°С до одержання залишкової вологи 1,5%. Висушену массу пропускають через гранулятор - сито з діаметром отворів 1-2мм. Масу зважують опудрують з попередньо просіяним через сито 0,1мм кальцію стеаратом і крохмалом, який залишився( із загальної розрахованої кількості вираховують кількість використана в якості зв’язуючої речовини). Опудрені гранули пресують.


Завдання №2

1.Провести аналіз технологічних властивостей одержанного грануляту за фракційним складом, насипною щільністю,сипучістю та пресованістю.



Завдання №3

  1. Описати приготування таблеток методом структурного гранулювання.

Завдання №4

  1. Скласти блок - схему гранулювання в умовах псевдо розрідження;

Завдання №5

  1. Перерахувати показники, які оцінюють якість таблеток за ДФУ.


Матеріали самопідготовки

Теоретичні питання для самопідготовки

  1. Для забезпечення одержання таблеток із відповідними показниками у склад маси, що таблетується, вводяться різні групи допоміжних речовин. Підберіть відповідні пари: група допоміжних речовин – назва речовини – допустимий відсотковий вміст на одну таблетку:




Група :

Речовина:

Кількість, %


А. склеюючі

а) тальк

1. не нормується


В. наповнювачі

б) манніт

2. не більше 1 %


С. розпушуючі

в) натрію альгінат

3. не більше 3 %


D. ковзаючі

г)натрію карбоксиметилцелюлоза

4. не більше 5%


Е. змащувальні

д) магнію стеарат

5. не більше 10 %





  1. Визначити можливі причини виникнення наступних видів відхилень якості таблеток:




відхилення

причинa

  1. відколи




А. невідповідна підготовка пуансонів і матриць

  1. налипання




В. невідповідна нормі волога


  1. мраморність




С. невідповідна підготовка устаткування


  1. погана міцність таблетки




D.неправильний підбір режимів тиску і швидкості ротора

3.Підібрати відповідність пар при таблетуванні методом вологого гранулювання лікарських порошкоподібних речовин та їх сумішей.




ЛФ

Зволожувач

1. Табл. кальцію глюконату 0,5

а). суміш рівних частин крохмального клейстеру і цукрового сиропу

2. Табл. фітину 0,25

б). вода

3. Табл. натрію гідрокарбонату 0,3

в). розчин желатину 2,5%

4. Табл. димедролу 0,05

г). спирт 90%

5. Табл. сульфадимезину 0,5

д). 5-10% крохмальний клейстер

4. Доповнити технологічні стадії приготування таблеток методом вологої грануляції: допоміжні роботи, гранулювання (вологе),_____________________________________

___________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5.Перерахувати методи грануляції, які використовуються у хіміко – фармацевтичній промисловості__________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

6. Зазначити технологічні стадії приготування таблеток методом сухої грануляції ( брикетування): змішування лікарської речовини з допоміжними речовинами,довільне пресування брикетів на таблеткових машинах, без дотримання певної маси таблеток_____________________________________________________________________________________________________________________________________________

7. Якими методами може проводитися структурна грануляція?

______________________________________________________________________________



Задачі для самоконтролю

1. Розрахувати кількість вихідних продуктів для одержання 1000 кг таблеток кальцію глюконату по 0,5\0,52, якщо розхідний коефіцієнт рівний 1,020.

2. Розрахувати витратні норми для виробництва 150кг анальгіну по 0,25 середня маса 0,35. До складу входять допоміжні речовини – лактоза, тальк, кислота стеаринова. Скласти матеріальний баланс у вигляді таблиці та рівняння , знайти вихід,втрати, якщо розхідний коефіцієнт рівний 1,040.

3. Визначити кількість кальцію стеарату для приготування 12 кг таблеткової маси папаверину гідрохлориду по 0,04/0,40.

4. Скласти робочий пропис на приготування 15 тисяч таблеток маси папаверину гідро хлориду по 0,04/0,40, за складом (папаверину гідрохлориду 0,04; лудипрес 0,36; ) якщо розхідний коефіцієнт становив 1,022

5.Розрахувати робочий пропис, скласти матеріальний баланс у вигляді таблиці і алгебраїчного рівняння для виробництва 150 упаковок гранул плантаглюциду, якщо на стадії грануляції розхідний коефіцієнт рівний 1,050, на стадії приготування зв’язуючого розчину - 1,010, на стадії фасування – 1,020. Склад на 1 упаковку: екстракт подорожника7,0г, лактози 6,0г, крохмаль 1,5г, води очищеної 0,5г.



Ситуаційні завдання
1.Чим пояснюється, що в процесі пресування порошкоподібних матеріалів, він же перетворюється в тверду систему – таблетки? Відповідь обґрунтувати.

2. На який показник якості таблеток має вплив однорідність пресованої маси і як вона забезпечується? Відповідь обґрунтувати.

3.При виготовленні таблеток маса прилипає до прес – форм, краї та поверхня таблеток стає не рівною. Відповідь обґрунтувати.

4.Після спалювання та прокалювання таблеток нерозчинний (ні в кислотах ні в лугах) залишок складав 2,5%. Що являє собою цей залишок та чи допустимий він за ДФУ?


Джерела інформації

  1. Промышленная технология лекарств /Под ред. Проф. В. И. Чуешова: в 2-х т. Харьков. Изд-во НФАУ МТК-Книга. – 2002, - 716 с.

  2. Технологія ліків промислового виробництва Підручник. За ред. В.І. Чуєшова.- Х: Видавницвтво УкрФА. - 2003.-716 с.

  3. Технологія лікарських препаратів промислового виробництва: навчальний посібник / Дмитрієвський Д. І., Богуславська Л. І., Хохлова Л. М. та ін.– Вінниця: Нова Книга,2008 - 277с.

  4. Державна Фармакопея України(1 видання).//Харків, 2001. - 556 с.

  5. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 1.-2004.-520 с.

  6. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 2.-2008.-617 с.

  7. Державна Фармакопея України-1-е видання-Доповнення 3- м. Харків-2009 -253с.

  8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / В. А. Биков, Н. Б. Демина, С. А. Скатков, М. Н. Анурова – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 304 с.

  9. Практикум з промислової технології лікарських засобів для студентів спеціальності «Фармація» / Під ред. Рубан О.А.- Х.: НФаУ, 2011.- 342 с.


ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Практичне заняття №5
Тема: Промислове виробництво таблеток покритих оболонкою. Види покриттів, способи їх нанесення. Виробництво тритураційних таблеток. Блок-схема виробництва, обладнання. Опис технологічного процесу . Випробування.
Актуальність теми:

Для збереження фізичних, хімічних та механічних властивостей ядер таблеток наносять покриття. Вивчення видів покриття, параметрів таблеток, їхньої форми, маркування, фірмових позначок, обладнання, що застосовують для цієї мети, визначають актуальність даної теми.


Мета заняття:

1. Вміти класифікувати і пропонувати нанесення на таблетки плівкові, дражовані та пресовані покриття. Аналізувати якість таблеток, покритих оболонкою.

2. Користуватися ДФУ, НТД та довідковою літературою для пошуку необхідної інформації для приготування таблеток покритих оболонками.

3. Знати класифікацію і характеристику допоміжних речовин, які використовують для покриття таблеток оболонками.



  1. Розраховувати кількості лікарських і допоміжних речовин для приготування таблеток з врахуванням розхідного коефіцієнту.

  2. Здійснювати основні технологічні операції при одержанні маси для покриття таблеток з оболонками.

  3. Вміти обирати оптимальну технологію таблетування з пресованим покриттям на таблетки-ядра.


Контрольні питання

  1. З якою метою покривають таблетки оболонками?

  2. Види покриття таблеток оболонками.

  3. Назвати стадії виробничого процесу покриття таблеток оболонками способом дражування.

  4. Параметри, що впливають на процес покриття.

  5. Плівкові покриття. Способи нанесення оболонки.

  6. В яких випадках таблетки покривають оболонками?

  7. Які речовини утворюють плівкові покриття, розчинні у кишківнику?

  8. Як визначають час розпадання таблеток, покритих оболонками?

9. У чому полягає суть і переваги методу дражування з використанням суспензій?

10. Суть пресованого покриття на таблетки.

11. Типи таблеткових машин для нанесення пресованого покриття.

12. Принцип роботи агрегату «Драйкота» та таблеткової машини вітчизняного виробництва РТМ-24-Д.

13. Стадії технологічного процесу нанесення пресованого покриття.

14. В яких випадках готують тритураційні таблетки?

15.Асортимент та кількість допоміжних речовин для одержання тритураційних таблеток.

16.Особливості приготування тритураційних таблеток.

17. Оцінка якості тритураційних таблеток.

18.Обладнання для одержання тритураційних таблеток.

19.Мета зволоженої таблетованої маси для виготовлення тритураційних таблеток.

20.Фізико-механічні властивості тритураційних таблеток.

21.Які з тестів «розпадання» чи «розчинність» визначають для тритураційних таблеток?

22. Вказати з’єднуючі речовини, які застосовуються у виробництві таблеток методом вологої грануляції.

23. За рахунок яких сил проходить зчеплення частинок в тритураційних таблетках?


  1. Яка різниця між пресованими і тритураційними таблетками?


Інформаційний матеріал

Таблеткові покриття в залежності від їх складу і способу нанесення поділяють на :



  • Пресовані(або сухі);

  • Плівкові;

  • Дражовані(нанесення цукрової оболонки;)

Плівкове покриття створюється на таблетках шляхом нанесення розчину плівкотвірної речовини з подальшим видаленням розчинника. При цьому на поверхні таблетки утворюється тонка (близько 0,05 – 0,2 мм) оболонка, маса якої не повинна перевищувати 3% від маси таблетки. Залежно від розчинності плівкове покриття ділять на наступні групи:

Плівкові покриття в залежності від розчинності поділяють на 4 групи:



  1. водорозчинні;

  2. розчинні в шлунковому соці;

  3. розчинні в кишечнику;

  4. нерозчинні;

Способи нанесення плівкових покрить:

  • в псевдрозрідженому шарі;

  • в дражувальних котлах;

  • в розпилюючи сушарках;

Нанесення оболонок пресуванням здійснюється за допомогою спеціальних таблеточних машин.

Для отримання пресованих оболонок використовується гранулят різного складу залежно від призначення, яке переслідує покриття.


Перелік основних термінів, параметрів, характеристик тритураційних таблеток.


/п

Термін

Визначення

1.

Тритураційні таблетки

Таблетки, які одержують методом формування.







На відміну від пресованих вони не підлягають дії тиску; зчеплення частинок порошку в таблетках відбувається відбувається в результаті аутогезії при висушуванні, тому такі таблетки мають незначну міцність.







Як наповнювачі використовують лактозу, сахарозу, глюкозу та їх суміші.







Зв’язуючу речовину використовують найчастіше розчини етанолу ( 40-95%)







Тритураційні таблетки не досліджують на механічну міцність, а визначення часу розпадання та розчинності має деякі особливості.







Середня маса становить до 0,05г.







До тритураційних таблеток відносяться таблетки нітрогліцерину, цинку сульфату, цинку сульфату з кислотою борною, рибофлавіну з кислотою аскорбіновою і ін.




Навчальні задачі та приклади рішення

Задача

1. Визначити масу плівкового покриття на одну таблетку, якщо маса 2050 штук таблеток середньою масою по 0,32г до покриття становила 656г, після покриття – 758,5г.



Рішення

  1. Визначаємо загальну масу плівкового покриття.

758,5 – 656 = 102,5г

  1. Визначаємо масу плівкового покриття на одну таблетку.

102,5г: 2050 = 0,05г

Задача

Скласти робочий пропис для одержання 160 кг таблеток готового продукту за складом ФС (рибофлавіну 0,001; аскорбінової кислоти 0,1) враховуючи, що вихід становить 98,3%



Склад однієї таблетки:

Рибофлавіну 0,001 г

Аскорбінової кислоти 0,1 г

Спирту 50%-ого достатня кількість

Маса таблетки 0,101

Рішення

С2 (готового продукту) = 160 кг

С1 = С2 ∙ 100 % /η = 160 кг · 100% / 98,3% = 162,77 кг

рибофлавіну 0,001 ·162,77 ·103/0,101 = 1,612 кг

аскорбінової кислоти 0,1 ·162,77·103 /0,101 = 161,16 кг

спирту етилового на 0,15 г суміші по 0,02 мл відповідно беруть 0,02 мл · 162772/0,15 = 21,70 мл


Робочий пропис

Рибофлавіну 1,612 кг

Аскорбінової кислоти 161,16 кг

Спирту 50%-ого 21,70 мл

m загальна 162,77 кг
Навчальні завдання до виконання практичної роботи:

Завдання № 1

Виготовити 10 таблеток рибоксину з плівковим покриттям.

Таблетки рибоксину по 0,2

Склад на одну таблетку:

рибоксин 0,2

Крохмалю 0,041

Тальку 0,006

Кислоти стеаринової 0,003

Середня маса 0,25

1) Одержання таблеток-ядер:

рибоксин зволожують 5% крохмальним клейстером. Вологу масу перетирають через сито (3 мм). Гранули висушують, гранулюють через сито (1 мм), опудрюють крохмалем, тальком і кислотою стеариновою. Розважують по 0,3 г, пресують.



2) Одержання розчину для покриття:

Склад на 10 таблеток:

ОПМЦ 603 2,6

ПЕГ-400 0,53

Вода 45

TiO2 0,26



Е (барвник) 0,026

ОПМЦ заливають кип`яченою водою і охолоджують під краном з холодною водою при перемішуванні. ПЕГ-400 і TiO2 розтирають в ступці з товкачиком і через сіточку додають до охолодженого розчину ОПМЦ. Барвник розчиняють в рівній кількості дистильованої води додають до суміщі ОПМЦ, ПЕГ-400 і TiO2. Ретельно перемішують.



3) Нанесення оболонки в псевдозрідженому шарі.

В установку псевдозрідженного шару подають через форсунку таблетки-ядра. Через вентилятор нагнітають повітря і таблетки переходять в стан «кипіння». Через верхню форсунку подають розчин для покриття. Підсушують.



Завдання № 2.

  1. Приготувати 100 мл розчину для покриття таблеток - ядер плівковою оболонкою (кишковорозчинною).

Для покриття кишково-розчинних таблеток методом плівкоутворення застосовують 5% розчин ацетилфталілцелюлози в органічному розчиннику з додаванням пластифікаторів наступного складу:

Ацетилфталілцеллюлоза - 5,0 г

Вазелінове масло - 1,0 г

Амарант (барвник) - 0,2 г

Розчинник (хлороформ) - до 100 мл.

Технологія приготування

5 г ацетилфталілцеллюлози розчиняють у невеликій кількості суміші спирту із хлороформом (1:4), підфарбованої амарантом, потім додають 1 г вазелінового масла і об’єм рідини доводять до 100 мл сумішшю розчинників. Отриману рідину використовують для покриття таблеток методом плівкоутворення.

Покриття проводять у дражувальному котлі фірми ЭРВЕКА. Для цього 1000 штук двоопуклих модельних таблеток відсівають від пилу, зважують, поміщають у дражувальний котел. При постійному обертанні котла таблетки обприскують за допомогою пульверизатора розчином плівкоутворювача. Після рівномірного змочування таблеток припиняють обприскування і обертають котел до повного зникнення розчинника. Цю операцію повторюють доти , поки маса плівки не буде становити 3% від маси таблеток.

Масу оболонки розраховують по наступній формулі:



mплен. - маса плівки, г,

m1 - маса таблеток після покриття, г,

m2 - маса таблеток до покриття, г,

n - кількість таблеток.

Товщину плівки розраховують по наступній формулі:



де L - товщина плівки, мм;

mплен. - маса плівки, м;

 - щільність плівки, г/см3;

S - поверхня таблеток, см2.
Завдання № 3. Приготувати 100 таблеток конвафлавіну з суспензійним покриттям.

Виконання:

Склад на одну таблетку без оболонки, г:

Конвафлавіну 0,010

Цукрової пудри 0,070

Крохмалю картопляного 0,046

Глюкози 0,020

Тальку 0,003



Кальцій стеарату 0,001

Середня маса 0,150


Склад оболонки на одну таблетку, г:

Цукру-піску 0,1156425

Полівінілпіролідону 0,0015000

Аеросисилу 0,0019950

Магній карбонату 0,0267000

Воску 0,0000600

Масла вазелінового 0,0000675

Тальку 0,0019950

Титану діоксиду 0,0019950

Руберозуму 0,0000450

_____________________________________________

Середня маса оболонки 0,1500000

Середня маса таблетки з оболонкою 0,3000000
Опис. Таблетки, покриті оболонкою жовтого кольору, двоопуклої форми, на поперечному розрізі видно два шари.

Застосування. Як жовчогінний засіб при гострих і хронічних захворюваннях печінки і жовчних шляхів (холецистити, холангіти, хронічні гепатити).

Приготування. Отримання таблеток-ядер. Заздалегідь просіяний конвафлавін у кількості 1 г, цукрової пудри 7 г, крохмалю, висушеного до вологості 3% – 3,75 г, глюкози 2 г поміщають в ступку і ретельно перемішують між собою, а потім зволожують 2 мл води. Вологу масу ретельно перемішують і гранулюють через сито з діаметром отворів 1 мм. Вологі гранули сушать при температурі не вище 50°С до залишкової вологості 3 – 4%.

Висушені гранули просівають через дротяне сито з розміром отворів 1 мм і пудрять сумішшю: крохмалю картопляного вологістю 3% – 0,85 г, тальку – 0,3г, кальцій стеарату – 0,1 г. Масу після пудрення таблетують по 0,15 г на пуансонах діаметром 8 мм.



Нанесення покриття на таблетки-ядра. Процес нанесення покриття суспензійним методом на таблетки-ядра конвафлавіну складається з наступних операцій:

  1. Приготування нефарбованої суспензії;

  2. Приготування забарвленого сиропу;

  3. Нанесення нефарбованої суспензії на таблетки;

  4. Нанесення забарвленого сиропу на таблетки;

  5. Приготування глянсової суміші;

  6. Нанесення глянсувальної суміші на таблетки.

Приготування нефарбованої суспензії (100 г)

Склад:


Цукру-піску 55,25

Води 23,80

Полівінілпіролідону 0,75

Аеросилу 1,00

Магній карбонату основного 16,30

Титану діоксиду 2,90

Середня маса 100,00

У відміряній кількості води розчиняють відважену кількість полівінілпіролідону (ПВП). Після повного розчинення ПВП в цей розчин додають відважену кількість цукру і готують цукровий сироп звичайним способом (нагріваючи розчин до кипіння). Після зникнення кристалів цукру вважають сироп готовим, після чого його охолоджують до кімнатної температури.

Приготування забарвленого сиропу. У посуд заливають 50 мл води і в ній розчиняють 1,26 г тартразину, в забарвлений розчин додають 116,2 г цукру-піску і варять сироп. Після зникнення кристалів цукру вважають забарвлений сироп готовим. Його охолоджують до кімнатної температури.

Нанесення нефарбованої суспензії на таблетки. У дражирувальний котел завантажують отримані таблетки конвафлавіну і при обертанні котла наносять стільки суспензії, щоб злегка змочити таблетки. Як тільки таблетки при вільному обертанні злегка підсохнуть, їх досушують теплим повітрям за допомогою електрокалорифера.

Операції поливу суспензії, вільного обертання таблеток, сушіння теплим повітрям повторюють багато разів до отримання маси таблетки 0,27 г.



Нанесення забарвленого сиропу на таблетки. Режим нанесення забарвленого сиропу такий же, як і при нанесенні нефарбованої суспензії. За допомогою забарвленого сиропу масу таблетки доводять до 0,3 г.

Приготування глянсувальної суміші

Склад %:


Воску білого 45,00

Масла вазелінового 45,00

Тальку 10,00

Середня маса 100,00

У фарфоровій чашці сплавляють віск з вазеліновим маслом і в розплав додають тальк. Поступово охолоджують при постійному перемішуванні скляною паличкою.

Нанесення глянсувальної суміші. На теплі таблетки в котлі, що обертається, наносять ручним способом глянсувальну суміш в кількості 0,05 – 0,06% від маси завантаження котла таблетками. Таблеткам дають вільно обертатися в котлі протягом 20 – 30 хвилин, після чого утворюється стійкий блиск. Всі отримані таблетки зважують для подальшого складання матеріального балансу, після чого їх упаковують і етикетують.

Завдання № 4

Вказати параметри покриття таблеток плівковими оболонками.



Завдання № 5

Описати способи нанесення покриття таблеток оболонками.



Завдання № 6

Скласти блок – схему виробництва таблеток методом структурної грануляції, покритих плівковою оболонкою в псевдрозрідженому шарі;



Завдання №7

Скласти робочий пропис на приготування 1000 таблеток заліза відновленого із сухим покриттям за відповідним складом, якщо розхідний коефіцієнт рівний 1,023.



Склад на одну таблетку:

Заліза відновного 0,2000

Глюкози 0,0100

Крохмалю картопляного 0,0120

Цукру 0,0210

Стеаринової кислоти 0,0012

Тальку 0,0050

Твіну-80 0,0008

середня маса 0,2500



Склад оболонки на одну таблетку

Вазелінової олії 0,0097

Глюкози 0,0614

Крохмалю картопляного 0,0605

Цукру 0,0638

Стеаринової кислоти 0,0014



Тальку 0,0032

середня маса 0,2000



Характеристика готового продукту: таблетки білого кольору, опуклі, діаметром 9 мм, висотою 4-4,5 мм.

Упаковка. Полімерна упаковка по 10 таблеток у кожній.

Застосування. Залізо відновне стимулює функцію кровотворних органів. Застосовується при лікуванні анемій різної етіології.

Одержання таблеток – ядер. При приготуванні таблеток заліза відновного із сухим покриттям, відважені порошки заліза відновного, глюкози,крохмалю,цукру, стеаринової кислоти, тальку перемішують і зволожують розчином твіном – 80 ( 0,08г на 2 мл води очищеної). Масу перетирають через сито з розміром отворів 1 мм, підсушують в сушильній шафі при температурі 40°С протягом 30 хв. Висушені гранули перетирають через сито з розміром отворів 0,5 мм, розважують наважки по 0,25г і пресують на гідравлічному пресі таблетки – ядра.

Одержання грануляту покриття. Відважують порошки, перемішують їх, додають вазелінову олію. Масу зволожують попередньо приготовленим 10% крохмальним клейстером ( приблизно 6,0г – до утворення вологої маси, яка не пристає до рук). Зволожену масу перетирають через сито 1 мм, підсушують в сушильній шафі при температурі 40°С протягом 30 хв. Висушені гранули перетирають через сито з розміром отворів 0,5 мм, розважують наважки по 0,1г і напресовують оболонку на гідравлічному пресі з матрицею розміром 9 мм.Матрицю завантажують у наступній послідовності: 0,1г грануляту покриття –таблетка ядро - 0,1г грануляту покриття.

Технологічний процес виготовлення таблеток із сухим покриттям складається із технологічних стадій: допоміжні роботи, приготування грануляту для таблетки – ядра, пресування таблетки – ядра, приготування грануляту оболонки, нанесення сухого покриття на таблетки – ядра, оцінка якості, фасування, упаковка.

Контроль якості: визначають середню масу таблетки та відхилення від середньої маси, час розпадання.
Завдання № 8

1.Скласти робочий пропис для покриття 300 г таблеток – ядер із сухим покриттям за відповідним складом, враховуючи що середня маса таблетки - ядра складає 0,11 та розхідний коефіцієнт рівний 1,245.

Склад: Індометацин 0,0250 г

Цукор молочний 0,0669 г

Крохмаль 0,0170 г

Кальцію стеарату 0,0011 г

---------------------------------------------------------------------

Середня маса 0,1100 г


Склад оболонки:

Ойдрагіт-100 0,00725 г

Тальк 0,00145 г

Поліетиленгліколь 0,00072 г

Тропеолін ОО 0,00036г

Антиспінювач 0,00022 г

---------------------------------------------------------------------------

Середня маса оболонки 0,01000г

-----------------------------------------------------------------------

Середня маса таблетки з оболонкою 0,103600

-------------------------------------------------------------------------

Завдання № 9

Визначити середню масу таблетки та відхилення від середньої маси.



Завдання № 10

Визначити час розпадання таблеток за ДФУ.



Завдання № 11

Перерахувати показники, які оцінюють доброякісність таблеток за ДФУ.


Для покриття таблеток методом пресування рекомендується наступний доступний склад оболонки:

глюкози

цукру

крохмалю по 33г



кальцію стеарата 1г

харчового барвника (амаранту) достатня кількість.


Технологія приготування

Глюкозу, цукор, крохмаль і кальцію стеарат попередньо окремо подрібнюють, просіюють через сито з діаметром отворів 0,1 мм і змішують у порцеляновій чашці. Отриману суміш порошків зволожують 10% крохмальним клейстером, що містить 0,1% розчину барвника амаранту. Звичайно на 100 г порошку витрачається 10-13г крохмального клейстеру. Масу ретельно перемішують до однорідного фарбування, розкладають тонким шаром на аркуші пергаментного паперу і сушать при температурі 50-60°С до оптимальної залишкової вологості. Висушену масу гранулюють через сито з діаметром отворів 1 мм, отриманий гранулят використовують для покриття таблеток методом пресування.

Покриття модельних таблеток методом пресування проводять на ручному гідропресі при силі пресування 1600-2000 кг/см. Показник манометру розраховують по формулі:

де Рман. - показання манометра, атм,

26,4 - площа плунжера,

Рпрес. - сила пресування, кг/см2.

Попередньо визначають масу двоопуклих таблеток на ручних вагах з точністю до 0,01г. Потім відважують готовий гранулят у кількості 100% стосовно маси таблетки.

Половину відваженого грануляту засипають у відповідну матрицю з увігнутим нижнім пуансоном, поміщають на нього таблетку і на неї висипають другу половину гранулята. Причому діаметр матриці повинен бути на 2 мм більше діаметру таблеток, що покривають. Вставляють верхній увігнутий пуансон і пресують на гідропресі при розрахованому тиску . Потім знімають верхній пуансон, на матрицю ставлять конус-підставку і на цьому ж гідропресі виштовхують таблетку.


Матеріали для самопідготовки

Теоретичні питання для самопідготовки

  1. Підібрати призначення кожного з компонентів суспензії, яка використовується для суспензійного методу дражування.




Компонент суспензії

Призначення

А. Цукровий сироп

1. Наповнювач

Б. Полівінілпіролідон

2. Стабілізатор

В. Аеросил

3. Носій суспензії

Г.Магнію карбонат основний

4. Барвник

Д. Титану диоксид

5. Формує просторову сітку


2.Вказати послідовність стадій технологічного процесу покриття таблеток оболонками методом суспензійного дражування: приготування безбарвної суспензії,_________________ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.Процес нанесення дражованого покриття складається із технологічних стадій (доповнити)________________________________________________________________________________________________________________________________________________


4.Запропонувати і обґрунтувати вибір допоміжних речовин для нанесення оболонки.

5.Надати порівняльну характеристику існуючим типам оболонок.

6.Як надати покритим таблеткам оболонками блиск (глянц)?

7.Ціль нанесення покриття на таблетки.

8.Види покриття на таблетки.

9. Технологія нанесення «сухих» покрить на таблетки.

10. Устаткування для нанесення пресованих покрить.
Задачі для самоконтролю

1. Визначити масу плівкового покриття в процентах, якщо при нанесенні оболочки на 42500 штук таблеток по 0,36 маса готових таблеток складає 15,775 кг.

2.При нанесенні оболонки на 40 тисяч штук таблеток по 0,2, маса готових таблеток складає 8,232 кг. Визначити масу оболонки таблеток.

3.Розрахувати робочий пропис, скласти матеріальний баланс у вигляді таблиці і алгебраїчного рівняння для виробництва таблеток аспірину масою 322 кг по 0,35г середньою масою 0,71г, розхідний коефіцієнт рівний 1,130. Допоміжні речовини: маніт , тальк, твін - 80.

4.Розрахувати кількість компонентів суспензійного покриття в грамах, якщо маса таблетки, вкритої оболонкою, становить 0,55г. Склад покриття: цукор рафінад – 34%; полівінілпіролідон – 0,42%; магнію карбонат основний – 7,75%; аеросил – 0,55%; барвник - 0,002%; двоокис титану – 0,83%; масло вазелінове – 0,010%; віск бджолиний – 0,010% ; тальк – 0,0053%.

5.Розрахувати кількість суспензійного покриття у відсотках, якщо маса таблетки, вкритої оболонкою, становить 0,35г. Склад покриття: цукор рафінад – 0,153г; магнію карбонат основний – 0,005г; аеросил – 0,0016г; барвник - 0,00002 г ; двоокис титану – 0,0046г; масло вазелінове – 0,002г; віск бджолиний – 0,002г ;

6.Розрахувати кількість крохмалю для виробництва 1000 таблеток по 0,5г норсульфазолу з середньою масою 0,575, якщо тальку у готових таблеток повинно становити не більше 2%.


  1. Скласти робочий пропис на приготування 10000 таблеток заліза відновленого покритих сухим покриттям, якщо втрати складають 3 %.

  2. Скласти робочий пропис на приготування 5500 таблеток заліза відновленого покритих сухим покриттям, якщо вихід складає 98,67 %.

  3. При якому показникові манометру необхідно пресувати таблетки d–11мм, щоб питомий тиск відповідав 1200 г/см2?

  4. Скільки часу необхідно для таблетування 20 кг маси по 0,3 г на РТМ-41 з одним матричним отвором і числом оборотів 42 об./хв.?

  5. Скільки часу необхідно для таблетування 50 кг маси по 0,5 г на машині ударного типу з двома матричними отворами?

  6. Розрахувати продуктивність РТМ-41 за 1 год. З одним матричним отвором і числом оборотів 42 об./хв.

  7. Скласти робочий пропис для покриття 300 г таблеток – ядер із сухим покриттям за відповідним складом, враховуючи що середня маса таблетки - ядра складає 0,15г, на стадії приготування таблеток – ядер розхідний коефіцієнт рівний 1,212, на стадії приготування оболонки - 1,015.

Склад: Конвафлавін 0,010г

Крохмаль 0,046 г

Цукрова пудра 0,070 г

Глюкоза 0,020 г

Тальк 0,003 г

Кальцію стеарат 0,001 г

-------------------------------------------------------

Середня маса 0,150



Склад оболонки :

цукру 0,1156425г

полівінілпіролідон 0,0015000г

аеросил 0,0019950Г

магнію карбонат 0,0267000г

віск 0,0000600г

олія вазелінова 0,0000675г

титану двоокис 0,0019950 г

руберозум 0,0000450 г

-------------------------------------------------------------------

Середня маса оболонки 0,1500000

----------------------------------------------------------------------

Середня маса таблетки з оболонкою 0,3000000

14.Скласти робочий пропис на приготування 10500 таблеток нітрогліцерину за відповідним складом, якщо технологічні витрати становили 1,15%.

15.Розрахувати кількість літрів спирту 96% необхідно взяти для зволоження 7,5 кг суміші рибофлавіну з аскорбіновою кислотою, якщо кількість зволожувача повинна складати 40% від маси препарату.

16.Скласти матеріальний баланс у вигляді рівняння та заповнити таблицю та робочий пропис на приготування 500 таблеток нітрогліцерину із врахуванням матеріальних витрат 0,150кг та розхідного коефіцієнту за відповідним прописом



Склад однієї таблетки:

Нітрогліцерину 0,0005,

Цукру 0,00948 (31,4%

Глюкози 0,00963 (35,69%)

Крохмалю 0,00889 (32,91 %)

Спирт 40% достатня кількість

------------------------------------------------------------------------

Середня маса 0,02700



Ситуаційне завдання

1.Таблетковий цех підприємства виготовляє таблетки, покриті оболонкою, яка розчиняється в кишечнику. Технолог – оператор, як допоміжні речовини використав для такого покриття етилцелюлозу і ацетилфталілцелюлозу. Відповідь обґрунтувати.

2. При виготовленні таблеток виявлено , що вони не мають стабільної маси, мають мраморну поверхню. Відповідь обґрунтувати.

3.Технолог - оператор при виготовленні таблеток нітрогліцерину , як зв’язуючу речовину використав крохмальний клейстер, приготовлений із крохмалю, що входить до складу таблеток . Оцінити дії технолога.


Джерела інформації

  1. Промышленная технология лекарств /Под ред. Проф. В. И. Чуешова: в 2-х т. Харьков. Изд-во НФАУ МТК-Книга. – 2002, - 716 с.

  2. Технологія ліків промислового виробництва Підручник. За ред. В.І. Чуєшова.- Х: Видавницвтво УкрФА. - 2003.-716 с.

  3. Технологія лікарських препаратів промислового виробництва: навчальний посібник / Дмитрієвський Д. І., Богуславська Л. І., Хохлова Л. М. та ін.– Вінниця: Нова Книга,2008 - 277с.

  4. Державна Фармакопея України(1 видання).//Харків, 2001. - 556 с.

  5. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 1.-2004.-520 с.

  6. Державна Фармакопея України /Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр».-1-е вид.-Харків:РІГЕР, 2001-Доповнення 2.-2008.-617 с.

  7. Державна Фармакопея України-1-е видання-Доповнення 3- м. Харків-2009 -253с.

  8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / В. А. Биков, Н. Б. Демина, С. А. Скатков, М. Н. Анурова – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 304 с.

  9. Практикум з промислової технології лікарських засобів для студентів спеціальності «Фармація» / Під ред. Рубан О.А.- Х.: НФаУ, 2011.- 342 с.

ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Практичне заняття №6


Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7


База даних захищена авторським правом ©divovo.in.ua 2017
звернутися до адміністрації

войти | регистрация
    Головна сторінка


загрузить материал